近年来，全球生物制药行业迅速发展，中国生物制药产业的转型升级也是可圈可点，研发投入、生产能力等均进一步提升。加之国家政策的倾斜，目前国内生物制药产业发展环境日趋利好，有机构预测未来5-10年内将保持平稳增长的良好发展势头。 

中国生物制药产业的快速发展引起国内乃至全球仪器生产企业的注意，纷纷加快进入中国的步伐。近日，瑞士苏黎世大学MASSIMO MORBIDELLI教授与其合作的蛋白纯化设备生产企业——CHROMACON公司董事长兼首席执行官MICHAEL BAVAND博士亲临中国，与国内多家制药企业就蛋白纯化新技术——连续流技术进行了交流探讨。仪器信息网编辑借此机会对两位专家就连续流技术的发展现状、在生物制药领域的应用、CHROMACON公司的产品研发和销售以及如何看待连续流技术未来的发展等问题进行了采访。 

生物制药是采用基因工程、抗体工程、细胞工程等现代生物技术生产的源自体内的天然物质或其衍生物，用于诊断、治疗或预防疾病，开展有关药学、药理学、临床申请以及注册申报等有关技术的研究，研发流程包含基因构建、发酵培养、分离纯化以及制剂研究、稳定性研究等多个阶段。其中，由于蛋白活性保存及药品安全性问题，蛋白纯化阶段的技术要求和重要性不言而喻。 

蛋白纯化技术有很多种，包含离心、盐析、超滤、透析、沉淀、吸附、结晶、层析、电泳、色谱等技术，就目前发展而言，色谱纯化技术是当前生物制药下游工艺蛋白纯化主要手段。但有业界人士认为，色谱纯化技术由于成本高和批生产的特点，已经成为抗体生产的瓶颈。为提高生物制药生产效率、节约成本，生物制药上游工艺中已经采用了连续工艺(灌流)和高浓度培养液(流加技术)，并且已处于快速发展阶段，然而，这种连续流技术在下游工艺中的应用尚处于摸索阶段。 

MASSIMO MORBIDELLI长期从事连续流技术研究，此次采访中其介绍了连续流技术的发展。连续流技术起始于上世纪50年代，最初应用于制糖工业。随着技术的发展，连续流技术的应用已逐步扩展到石油工业、植物提取、食品、制药等行业。连续流技术在生物制药产业中的应用开始于21世纪初，起步较晚，主要用于蛋白尤其是单抗的纯化。“与其他纯化技术不同，连续流技术从发酵阶段开始到最终产品的形成，将整个生物制药工艺贯穿起来，并且能够大幅降低纯化费用，其应用将会越来越广泛。” MASSIMO MORBIDELLI讲到。 

连续流技术在生物制药行业的应用较晚，相比于在生物制药上游工艺中的应用，其在下游工艺中的应用尚处于起步阶段。但MASSIMO MORBIDELLI认为连续流技术在蛋白纯化中应用的潜力巨大。生物制药工业关注两个重点，其一是内毒素、杂质含量等药品安全性，其二是生产成本，尤其对仿制药企业来说降低成本极其重要。为保证蛋白活性，层析技术已经成为众多蛋白纯化技术中应用最为广泛的技术之一，而且可以认为是必须工艺。“通常，除却细胞破碎、离心工艺、过滤工艺等前处理样品前处理过程，蛋白纯化流程还包含三个技术处理步骤：第一步，亲和;第二步，离子交换;第三步，离子交换或疏水。为获得可用于人体的药物，层析技术必不可少，然而层析技术使用最多的填料便是价格昂贵的PROTEIN A。” MASSIMO MORBIDELLI解释到。 

采访中，MASSIMO MORBIDELLI表示，连续流技术能够以体积较小的装置实现很高的产能和很好的工艺性能，节约了场地成本;并且，连续流技术是以连续式操作代替传统的批处理间歇式操作，使流水线生产成为可能，节约设备消耗量的同时降低了人力成本;更进一步，体积较小的装置在填料和试剂用量上相应减少，消耗品用量的减少大大降低了生产费用。“整体而言，连续流技术可以帮助生物制药企业降低投资和运行的成本。” MASSIMO MORBIDELLI讲到。就药物安全性而言，MASSIMO MORBIDELLI认为，“连续流技术可以纯化许多批处理过程中难以处理的杂质。蛋白是由许多氨基酸组成，许多情况下，待分离蛋白与杂质蛋白之间的差异仅仅是一个氨基酸的差异。此种情况下，相对传统的批处理方式，连续流技术可以得到更好的分离效果。”