利拉鲁肽（Liraglutide）属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1），是一种治疗Ⅱ型糖尿病的药物。在所有可用于治疗Ⅱ型糖尿病的药物中，利拉鲁肽已被证明是一种最好的选择，相对于其竞争产品具有诸多优点。因此，该药物的需求仍在持续增加。
利拉鲁肽属于高附加值药物，目前在国内，已有多家企业进行利拉鲁肽仿制药申报，其中九源基因更是率先获得了临床批件。
在药品申报过程中，药企均在提高药品质量标准，其中更以纯度标准最具代表性。更高的质量标准，意味着更强的产品竞争力，而且更容易率先通过审批。产品的纯度更高、质量更好，在投入市场后，生产企业在产品定价方面也更占据主动地位。
然而，在蛋白药物精纯过程中，通常很难将目标产物与其性质相近的杂质（如降解物、聚集体、电荷异构体）完全分开，必须在纯度和收率之间做出权衡，两者此消彼长。如何在获得高纯度产品的同时，保证高收率，一直是层析精纯工艺所面临的难点。
Contichrom层析系统所特有的MCSGP功能（Multicolumn Countercurrent Solvent Gradient Purification），可将目标产物与杂质的重叠部分回收，进行循环式的层析操作，从而最大限度地提纯产品，使得纯度和收率二者兼得。运行MCSGP功能时，各cycle仅将最纯组分收作目标产物，从而保证了高纯度；各cycle均将重叠部分进行回收再上样，从而保证了高收率。
J. Gomis Fons等依据3种不同纯度要求（95%、98%和99%）采用Batch工艺纯化利拉鲁肽，上样体积均为25% CV，结果表明，纯度要求较低时，产率和收率较高，而纯度要求较高时，由于需要对产品进行更严格的工艺过程控制，产率和收率都明显降低。
J. Gomis Fons等实施的双柱MCSGP工艺，在要求纯度为99%，收率可达几乎100%，而且通过提高上样量，还可以进一步提升产率。该项目分别尝试了1-8 CV的上样量，并且在上样量为8 CV时，仍能保证纯度大于97%，收率为99.6%，此时产率为 5.792 kg/(hr·m3 column)。该项目也成功达到了与仿真计算相同的结果。
优化后的Batch工艺也同时实施，并与MCSGP工艺进行了比较，在纯度要求由95%提升至99%过程中，MCSGP对纯度和收率的双促进作用逐渐增强。这表明，所需纯度越高，MCSGP越具有优势。
该项目由瑞典Lund University与Novo Nordisk A/S合作完成，文献地址：https://lup.lub.lu.se/student-papers/search/publication/8903202
L.Aumann等通过Batch工艺，得出在胰岛素精纯时目标产物与杂质的分布特点。
由图可知，在胰岛素精纯阶段，降解物较多，但聚集体几乎没有，要保证产品纯度，应将重点放在去除降解物（Weak,,W”）。
该项目采用不同的pH条件进行纯化，发现pH=7.4时，分离效果较好，但产品稳定性很差，对产品质量造成影响；当pH=8.5时，产品稳定性好，但目标产物与降解物的重叠会加强，影响分离效果。
L.Aumann等采用MCSGP，在pH=8.5时将目标产物与降解物的重叠部分进行回收，不断进行提纯，同时保证了产品纯度和收率。
通过MCSGP的子模块M-Control，可有效克服由于温度、柱效等因素造成的出峰时间迁移，实现智能收集，保证各cycle的工艺可控性和可重复性。
结果表明，与pH=7.4时的Batch相比，在pH=8.5时MCSGP可使产率提升3倍，同时使Buffer消耗量降低60%，并可获得与pH=7.4时Batch同等的纯度和收率（97%），而且产品质量更加稳定。
该研究由ETH Zürich与ChromaCon合作完成。
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